Ο Χάουζ αναλαμβάνει την περίπτωση ενός διάσημου γιατρού, του Σεμπάστιαν Τσαρλς, ο οποίος αρρώστησε σοβαρά μετά από ένα ταξίδι του στην Αφρική. Οι δύο επιστήμονες έρχονται σε σύγκρουση αφού ο καθένας βγάζει διαφορετική διάγνωση. Η κόντρα ανάμεσά τους εντείνεται όταν ο Σεμπάστιαν δείχνει ξαφνικό ενδιαφέρον για τη γιατρό Άλισον Κάμερον.